Titre officiel :
Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): A Randomized, Controlled Trial
Date de publication :
22 août 2019
Durée :
3 années
Sponsor :
La Public Health Research Foundation, la Japan Heart Foundation, la Japan Geriatrics Society et la Japan Atherosclerosis Society ont fourni un soutien financier pour l’essai. La société fabriquant et distribuant le médicament d’essai (MSD K.K.) et la société distribuant le médicament d’essai (Bayer Yakuhin, Ltd.) ont financé le soutien aux projets de la Public Health Research Foundation.
Conflits d’intérêts :
Je n’ai pas trouvé quoi que ce soit sur ce sujet, ce qui ne veut aucunement dire qu’il y en a pas….
Participants :
L’essai a recruté des hommes et des femmes sans antécédents de CAO âgés de ≥75 ans entre le 2 mai 2009 et le 29 décembre 2014, dans 363 établissements médicaux au Japon. La période de suivi définie dans le protocole était de 3 ans après la date de début du dernier patient inscrit.
Les critères d’inclusion étaient les suivants : l’acquisition d’un consentement éclairé écrit pour la participation; l’âge ≥ 75 ans au moment de l’inscription; être capable de visiter le site participant sur une base ambulatoire; taux de LDL-C ≥ 140 mg/dL.
Les principaux critères d’exclusion étaient les suivants : un taux de TG sérique à jeun de ≥ 400 mg/dL; antécédents d’infarctus du myocarde; antécédents de revascularisation coronarienne (intervention coronaire percutanée ou pontage coronarien); angine pectoris nécessitant un traitement; accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l’enrôlement; maladie hépatique sévère.
Environ 10 % des patients de chaque branche étaient déjà sous statines.
Le critère principal était un critère composite fourre-tout comprenant : mort cardiaque soudaine, de l’infarctus du myocarde mortel/non mortel, de la revascularisation coronarienne ou d’un accident vasculaire cérébral mortel/non mortel.
Interventions :
- Conseils alimentaires + 10 mg d’ézétemibe/jour
- Conseils alimentaires
Sources :
Quelques réflexions concernant cette étude clinique :
Nous avons donc une étude en prévention primaire et « ouverte », c’est-à-dire que les parient avaient connaissance du groupe auquel ils appartenaient (avec ou sans ezetimibe).
Après randomisation, un total de 664 patients du groupe ézétimibe (n = 339) et du groupe témoin (n = 325) ont été perdus pour un suivi pendant la période d’essai. Les causes en sont expliquées, mais le plus gênant est l’exclusion de sept patients présentant une tumeur maligne apparue moins de cinq ans après le diagnostic. Comme on peut le constater dans les effets secondaires, il y a une augmentation de 35,56 % (relatifs…) des décès par tumeurs malignes. Nous pouvons supposer que ces 7 patients ont dû être exclus pour ne pas risquer d’augmenter ce pourcentage !
Effets secondaires indésirables :
Sur les 15 effets secondaires indésirable notifiés dans l’étude (Respiratoire, Gastro-intestinal (y compris les voies hépatobiliaires), Neurologique, Cardiovasculaire, Rénal, Endocrinien, Orthopédique (y compris musculaire et osseux), Urologique, Ophtalmologique, Dermatologique, Chirurgie dentaire et buccale, Infections, Anomalies hématologiques, Autres), 9 sont plus élevés sans le groupe ézétimibe. Ajouté à l’augmentation des décès (voir tableau ci-dessous), ça remet sérieusement en cause le peu d’efficacité du traitement.
Efficacité de la l’ézétimibe testée dans le cadre de cette étude :
| Efficacité ézétimibe vs sans ézétimibe | |||
|---|---|---|---|
| % d’efficacité absolue sur 3 ans | % d’efficacité absolue annuelle | NNH/NNT annuel(*) | |
| Critère principal : mort cardiaque soudaine, de l’infarctus du myocarde mortel/non mortel, de la revascularisation coronarienne ou d’un accident vasculaire cérébral mortel/non mortel | 2,66% | 0,89% | 113 |
| Événements cardiaques composites | 1,02% | 0,34% | 294 |
| Mort cardiaque soudaine | 0,48% | 0,16% | 621 |
| Infarctus du myocarde composite | 0,54% | 0,18% | 557 |
| Infarctus du myocarde fatal | 0,06% | 0,02% | 4905 |
| Infarctus du myocarde non mortel | 0,48% | 0,16% | 628 |
| Revascularisation coronarienne | 0,95% | 0,32% | 315 |
| AVC composite | 0,92% | 0,31% | 324 |
| Fatal stroke | 0,42% | 0,14% | 713 |
| AVC non fatal | 0,45% | 0,15% | 671 |
| Infarctus cérébral composite | 0,80% | 0,27% | 375 |
| Infarctus cérébral mortel | 0,24% | 0,08% | 1245 |
| Infarctus cérébral non mortel | 0,44% | 0,15% | 676 |
| Attaque ischémique transitoire | 0,12% | 0,04% | 2512 |
| Hémorragie cérébrale composée | 0,18% | 0,06% | 1641 |
| Hémorragie cérébrale fatale | 0,18% | 0,06% | 1668 |
| Hémorragie cérébrale non mortelle | 0,00% | 0,00% | |
| Revascularisation de l’artère périphérique | 0,06% | 0,02% | 5085 |
| Dissection aortique, rupture de l’anévrisme aortique et chirurgie de l’anévrisme aortique | 0,18% | 0,06% | 1681 |
| Mortalité toutes causes confondues | -0,75% | -0,25% | 400 |
| Décès non cérébro- et non-cardiodosculaires | -1,21% | -0,40% | 248 |
| Décès cérébro- et cardiovasculaires | 0,96% | 0,32% | 311 |
| Décès par tumeurs malignes | -0,50% | -0,17% | 596 |
NNH : Number Needed to Harm, c’est-à-dire le nombre de personnes à traiter (annuellement dans ce tableau) pour observer un évènement négatif (effet indésirable nuisible ou décès).
NNT : Number Needed to treat, c’est-à-dire le nombre de personnes à traiter (annuellement dans ce tableau) pour observer un évènement positif.
En conclusion :
On ne peut nier une très (vraiment très…) légère efficacité sur les maladies cardiovasculaires, obtenue néanmoins au prix d’une augmentation de la mortalité et des effets secondaires.
Le jeu en vaut-il la chandelle ? Absolument pas persuadé.