Titre officiel :
Efficacy and Safety of Bempedoic Acid Added to Maximally Tolerated Statins in Patients with Hypercholesterolemia and High Cardiovascular Risk: The CLEAR Wisdom Trial
Date de publication :
Mars 2019
Durée :
52 semaines
Sponsor :
- Esperion Therapeutics
Conflits d’intérêts :
Comme d’habitude, beaucoup de liens d’intérêts avec tous les labos produisant statines et assimilés :
- AC Goldberg : Grants/Research support : Amgen, Amarin, Pfizer, Regeneron, Sanofi, IONIS; Honoraria : National Lipid Association, Esperion, Novartis, AKCEA, Regeneron/Sanofi, 23andMe, Merck
- LA Leiter : Grants/Research Support; Speakers Bureau ; and/or Honoraria : Amgen, AstraZeneca, Esperion, HLS, Kowa, The Medicines Co, Sanofi/Regeneron
- ESG Stroes : Grants/Research Support : Amgen, Sanofi, Resverlogix, and Athera; Consultan t: Amgen, Sanofi, Esperion, Novartis, and Ionis Pharmaceuticals
- SJ Baum : Consultant, Speaker, and/or Scientific Advisory Board : Akcea, Amgen, Aralez, Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Cleveland Heart Labs, GLG Group, Guidepoint Global, Novo Nordisk, Regeneron, Sanofi
- JC Hanselman, LT Bloedon, X Zhao : Employment : Esperion
- B Duell : Institutional Grants or Honoraria: Akcea, Astra Zeneca, Daichii-Sankyo, Esperion, Regeneron, Regenxbio, Retrophin
Participants :
Évaluer l’efficacité et l’innocuité à long terme de l’acide bempédoïque chez les patients à risque cardiovasculaire élevé recevant une statine tolérée au maximum ± autre hypolipidémiothérapie.
Interventions :
- Statine à dose tolérée maximale + Acide Bempédoïque 180 mg
- Statine à dose tolérée maximale + Placébo
NB : Tous les patients recevaient donc un traitement par statine à la dose maximum tolérée avec pour certains et en plus de celles-ci, de l’ézétimibe et des fibrates (les pauvres…) .
Sources :
Quelques réflexions concernant cette étude clinique :
Conduite de l’étude :
Patients randomisés 2:1 (522 dans le groupe acide Bempedoïque et 257 dans le groupe Placebo) à un traitement par 180 mg d’acide bempedoïque ou un placebo une fois par jour pendant 52 semaines, en plus d’une statine tolérée au maximum ±autre traitement hypolipidémiant. Tous les patients de l’étude suivaient donc un traitement concomitant par statine à la dose maximum tolérée (low-dose : 15,0 %, medium-dose :32,0 % et high-dose : 53 %). Plus pour certain de l’ézétimibe ou des fibrates.
Pour ce qui est des conflits d’intérêts :
Comme d’habitude, tout ce beau monde est copieusement rémunéré par tous les fabricants de statines et autres produits hypocholestérolémiants (voir chapitre « Conflits d’intérêts » ci-dessus) mais la suite est aussi instructive :
« Financement / soutien: Cette étude a été financée parEsperion Therapeutics Inc. Rédaction médicale / éditorial>le soutien à la préparation de cet article a également été fourni à JB Ashtin par Esperion Therapeutics Inc.Rôle du bailleur de fonds / commanditaire : EsperionTherapeutics Inc a participé à la conception de l’étude, en collaboration avec un expertet dans la conduite de l’étude. Les données la collecte, la gestion et l’analyse ont été réalisée au nom du sponsor par IQVIA. Esperion Therapeutics Inc a participé à la analyse et interprétation des données; préparation, examen et approbation du manuscrit; et décision de soumettre le manuscrit pour publication mais n’avait pas de droit de veto en ce qui concerne publication ou contrôle de la décision concernant le choix du journal à soumettre. »
Nous avons donc une étude financée par Esperion Therapeutics Inc, supervisée par Esperion Therapeutics Inc et dont tous les processus depuis la collecte des données jusqu’à la rédaction finale ont été effectués par Esperion Therapeutics Inc sans autres contrôles extérieurs. Question indépendance, on a vu mieux !
Sinon, une étude en double aveugle dans laquelle on teste régulièrement une baisse importante du cholestérol sans que soi-disant personne ne sache à quel groupe il appartient me laisse vraiment perplexe…
Sélection des Participants :
L’essai CLEAR Wisdom a enrollé des adultes ayant un niveau élevé de risque d’ASCVD (maladie coronarienne [CHD] ou de risque de coronaropathie), hypercholesterolémie familial hétérozygote, ou les deux. Les CHD incluait infarctus aigu du myocarde, infarctus du myocarde silencieux, angor instable revascularisation coronaire, ou diagnostic de CHD cliniquement significatif diagnostiqués par des tests invasifs ou non invasifs. Cérébrovasculaire maladie athérosclérotique et artérielle périphérique symptomatique mais pas le diabète sucré de type 2, ont été considérés comme équivalents de risque de maladie coronarienne. Les participants devaient être reçus un traitement hypolipidémiant stable et toléré au maximum et avoir un taux de LDL-C à jeun de 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ou plus élevé lors de la première visite de dépistage et 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ou plus 1 semaine avant la randomisation. Toléré au maximum le traitement hypolipidémiant a été déterminé par l’investigateur et comprenait une dose de statine tolérée au maximum seule ou combinaison avec d’autres traitements hypolipidémiants approuvés, à l’exclusion de la simvastatine à une dose quotidienne moyenne de 40 mg ou supérieur, mipomersen, lomitapide, aphérèse lipoprotéique, ou gemfibrozil. Cholestin était interdit. Les patients étaient exclus de l’étude s’ils présentaient un taux total de triglycérides à jeun niveau de 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ou plus, masse corporelle indice 50 ou plus (calculé en poids divisé en kilogrammes en mètres carrés), une insuffisance rénale sévère (estimation débit de filtration glomérulaire accouplé <30 mL/min/1,73 m2), récent (dans les 3 mois suivant le dépistage) Événement de CHD, ou cliniquement maladie importante qui pourrait interférer avec la participation à l’étude.
Efficacité de l’acide Bempdoïque testée dans le cadre de cette étude :
Tout va bien : -15 % de réduction supplémentaire du cholestérol LDL-C dans la branche acide Bempedoïque, ce dont s’autocongratule évidemment Esperion !
Pour le reste, le but de cette étude étant de tester uniquement l’efficacité de l’acide Bemdoïque sur la baisse du cholestérol LDL, il n’est fait mention nulle part d’une quelconque réduction des maladies cardiovasculaires.
Effets secondaires :
Concernant les effets secondaires, il y a une augmentation plus que conséquente (40 % en moyenne…) de nombre de ceux-ci : Rhinopharyngite, Infection urinaire, Hyperuricémie, Infection des voies respiratoires supérieures, Arthralgie, Diarrhée, Angine, Arthrose, Spasmes musculaires, Douleur aux extrémités, Augmentation de l’acide urique sanguin, Goutte, Augmentation de la créatinine sanguine, Diminution du taux de filtration glomérulaire, Troubles neurocognitifs.
Avec une mention particulière pour l’augmentation spectaculaire de l’acide urique sanguin (86 % soit 2,7 % et 0,4 % pour l’acide Bempedoïque et placebo respectivement) ainsi que ses conséquences : goutte (64 % soit 2,1 % et 0,8 %), infections urinaires (62 % soit 5 % et 2 %).
Ce qui n’a l’air d’inquiéter qui que ce soit !
En conclusion :
Baisse du cholestérol, légère augmentation des effets sur un ensemble multi-critères et augmentation des effets secondaires en pagaille. On est loin du produit miracle vanté par Esparion…
Ce qui est hélas confirmé par l’étude suivante (Clear Harmony) qui elle aussi, n’a rien concrétisé du tout, bien au contraire !
Dernière modification : 2020-02-12