Trial CLEAR Wisdom

Titre officiel :

Efficacy and Safety of Bempedoic Acid Added to Maximally Tolerated Statins in Patients with Hypercholesterolemia and High Cardiovascular Risk: The CLEAR Wisdom Trial

Date de publication :

Mars 2019

Durée :

52 semaines

Sponsor :

  • Esperion Therapeutics

Conflits d’intérêts :

Comme d’habitude, beaucoup de liens d’intérêts avec tous les labos produisant statines et assimilés :

  • AC Goldberg : Grants/Research support : Amgen, Amarin, Pfizer, Regeneron, Sanofi, IONIS; Honoraria : National Lipid Association, Esperion, Novartis, AKCEA, Regeneron/Sanofi, 23andMe, Merck
  • LA Leiter : Grants/Research Support; Speakers Bureau ; and/or Honoraria : Amgen, AstraZeneca, Esperion, HLS, Kowa, The Medicines Co, Sanofi/Regeneron
  • ESG Stroes : Grants/Research Support : Amgen, Sanofi, Resverlogix, and Athera; Consultan t: Amgen, Sanofi, Esperion, Novartis, and Ionis Pharmaceuticals
  • SJ Baum : Consultant, Speaker, and/or Scientific Advisory Board : Akcea, Amgen, Aralez, Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Cleveland Heart Labs, GLG Group, Guidepoint Global, Novo Nordisk, Regeneron, Sanofi
  • JC Hanselman, LT Bloedon, X Zhao : Employment : Esperion
  • B Duell : Institutional Grants or Honoraria: Akcea, Astra Zeneca, Daichii-Sankyo, Esperion, Regeneron, Regenxbio, Retrophin

Participants :

Évaluer l’efficacité et l’innocuité à long terme de l’acide bempédoïque chez les patients à risque cardiovasculaire élevé recevant une statine tolérée au maximum ± autre hypolipidémiothérapie.

Interventions :

  • Statine à dose tolérée maximale + Acide Bempédoïque 180  mg
  • Statine à dose tolérée maximale + Placébo

NB : Tous les patients recevaient donc un traitement par statine à la dose maximum tolérée, avec en plus pour certains (les pauvres…) de l’ézétimibe et des fibrates.

Sources :

Hélas, je n’ai pas réussi à trouver le compte-rendu détaillé de l’étude et j’ai dû pour cela me baser sur la présentation (extrêmement flatteuse, bien évidemment…) fournie par le labo Esperion.

Esperion : Efficacy and Safety of Bempedoic Acid Added to Maximally Tolerated Statins in Patients with Hypercholesterolemia and High Cardiovascular Risk: The CLEAR Wisdom Trial

Quelques réflexions concernant cette étude clinique :

Conduite de l’étude :

Patients randomisés 2:1 (522 dans le groupe acide Bempedoïque et 257 dans le groupe Placebo) à un traitement par 180 mg d’acide bempedoïque ou un placebo une fois par jour pendant 52 semaines, en plus d’une statine tolérée au maximum ±autre traitement hypolipidémiant. Tous les patients de l’étude suivaient donc un traitement concomitant par statine à la dose maximum tolérée (low-dose : 15,0 %, medium-dose :32,0 % et high-dose : 53 %). Plus pour certain de l’ézétimibe ou des fibrates.

Pour ce qui est de la transparence sur la conduite de cette étude :

Aucune mention de cet ordre sur la présentation de Esperion…

Sinon, encore une étude en double aveugle dans laquelle on teste le cholestérol régulièrement sans que personne ne sache à quel groupe il appartient…

Sélection des participants :

Comme pour le paragraphe précédent, aucune mention sur ce sujet…

Efficacité de l’acide Bempdoïque testée dans le cadre de cette étude :

Tout va bien : -15 % de réduction supplémentaire du cholestérol LDL-C dans la branche acide Bempedoïque, ce dont s’autocongratule évidemment Esperion !

Pour le reste, le labo Esperion annonce une réduction d’environ 2% sur plusieurs critères composites (comprenant plusieurs pathologies), car plus le nombre de critères est élevé, plus il est facile de démontrer l’efficacité d’un produit. On peut noter que la mortalité cardiovasculaire est identique dans les 2 branches, mais il n’apparaît aucune mention concernant la mortalité toutes causes.

Effets secondaires :

Aucun détail concernant les effets secondaire, le labo se fendant juste d’un laconique « Aucune différence statistiquement significative entre les groupes placebo et les groupes de traitement à l’acide bempédoïque en ce qui a trait à l’incidence des EI totaux, des EIG, des abandons de traitement à l’étude dus aux EI ou des EI mortels. »

En conclusion :

Baisse du cholestérol, légère augmentation des effets sur un ensemble multi-critères et aucun effets secondaires (dixit Esperion). Aurions-nous droit au produit miracle ?

Hélas, l’étude suivante (Clear Harmony) n’a rien  concrétisé du tout, bien au contraire !


Dernière modification : 2019-04-06